Маверекс: инструкция, применение, цена

›› Винорелбин* (Vinorelbine*)

07.08.2008

Maverex

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
винорелбина дитартрат	13,85 мг
(соответствует 10 мг винорелбина основания)
вспомогательные вещества: вода для инъекций

во флаконах по 1 или 5 мл; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем)  — противоопухолевое средство из группы винка-алкалоидов.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

После в/в введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний T_1/2 в конечной фазе — 40 (27,7–43,6) ч.
Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Интенсивно связывается альфа₁-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами, накапливается в тромбоцитах и лимфоцитах. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани, головном и костном мозге.
Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов (диацетилвинорелбин) сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G₂+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

немелкоклеточный рак легкого;
рак молочной железы.

повышенная чувствительность к винка-алкалоидам;
выраженные нарушения функции печени;
исходное число нейтрофилов <1000 клеток/мкл крови;
лучевая терапия гепатобилиарной области;
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
дыхательная недостаточность;
угнетение костно-мозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения);
запоры или явления кишечной непроходимости в анамнезе;
нейропатия в анамнезе.

Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, анемия; редко — тромбоцитопения.
Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7–14 дней.
Со стороны нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, отек легких.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — целлюлит, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, алопеция, миалгия, артралгия, кожные высыпания, аллергические реакции, «приливы» жара к лицу, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
При применении совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.
Препарат следует применять с осторожностью с ингибиторами цитохрома Р450–3А.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и периферическую нейропатию. Лечение симптоматическое.

В/в (строго), в виде 15–20-минутной инфузии. Применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. Препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5–3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей:

Число гранулоцитов в день введения препарата, клетки/мкл	Процент от стартовой дозы винорелбина
≥1500	100
1499–1000	50
<1000	Препарат не вводится. Повторяют определение числа гранулоцитов через 1 нед. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить
У пациентов с гипертермией и/или сепсисом на фоне гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2 еженедельных введений подряд из-за низкого числа гранулоцитов, дозы при последующих введениях должны составлять в процентном отношении к предыдущим дозам:
≥1500	75%
1499–1000	37,5%
<1000	препарат не вводится

Коррекция режима дозирования винорелбина при печеночной недостаточности: больным с печеночной недостаточностью винорелбин должен назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне лечения винорелбином последующие дозы должны быть уменьшены согласно следующим рекомендациям:

Концентрация общего билирубина, мкмоль/л	Процент от стартовой дозы винорелбина
≤34,2	100
34,3–51,3	50
>51,3	25

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м² разовая доза винорелбина не должна превышать 60 мг.
Дети: безопасность и эффективность винорелбина у детей не изучена.
Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению винорелбина у пожилых людей отсутствуют.

Лечение винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Лечение винорелбином проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией.
При нарушении функции печени дозы винорелбина следует снизить.
При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.
При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом следует отменить.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.
Во время и в течение по крайней мере 3 мес после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При попадании винорелбина в глаза, их следует обильно и тщательно промыть водой.

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. В холодильнике.

3 года