Абциксимаб: инструкция и применение

Абциксимаб

Abciximab

143653-53-6

Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7Е3.

Фармакологическое действие - антитромботическое, антиангинальное. Вызывает конформационные изменения связывающего аргинин-глицин-аспарагинат-участка рецептора и препятствует фиксации фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов.
При в/в введении постоянная концентрация абциксимаба в плазме поддерживается только при условии непрерывной инфузии, а после ее прекращения падает в течение 6 ч быстро, а затем медленно, на протяжении 10 дней, что обусловлено наличием фракции, связанной с тромбоцитами. В/в болюсное введение приводит к угнетению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Через 2 ч после введения высоких доз блокируется более 80% рецепторов GPIIb/IIIa. Среднее время кровотечения увеличивается до 30 и более мин. После прекращения инфузии агрегация нормализуется через 48 ч, время кровотечения — через 24 ч. Использование при чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике снижает смертность, чаcтоту острых инфарктов миокарда (в среднем на 35%), необходимость повторных ангиопластических операций, установки протеза и аортокоронарного шунтирования. На 51% уменьшает риск смертельного исхода или возникновения тяжелых сердечных приступов в течение шести месяцев после установки стента. Риск смерти, сердечного приступа или необходимости реваскуляризации в пределах шести месяцев снижается с 18,3% в группе стентов и плацебо до 13,0% в группе стентов и абциксимаба, а у пациентов с сопутствующим диабетом в аналогичных группах — с 25,2% до 13,0%. При нестабильной стенокардии понижает летальность и частоту возникновения острого инфаркта миокарда. В ходе комбинированного лечения нестабильной стенокардии в комбинации с гепарином и аспирином улучшает клиническое течение заболевания, положительно влияет на изменения в месте поражения коронарной артерии (по данным повторной коронароангиографии), улучшает реологические свойства крови, особенно в случаях рефрактерности к обычной терапии. Повышает частоту кровотечения в месте пункции бедренной артерии и при последующем аортокоронарном шунтировании в месте шунта в 2 раза. Создает риск большого кровотечения.

Тромбофилические состояния, в т.ч. острый инфаркт миокарда с зубцом Q в течение 12 ч после его начала, постинфарктная стенокардия, нестабильная стенокардия. Состояние после ангиопластики коронарных артерий или атероэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения более 20 мм).

Гиперчувствительность, внутреннее кровотечение, кровотечение из ЖКТ в анамнезе (в т.ч. за последние 6 нед), нарушение мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе (в пределах 2 лет или при наличии значительных резидуальных неврологических проявлений), геморрагические диатезы, прием пероральных антикоагулянтов в течение предшествующих 7 дней, тромбоцитопения <100000/мкл, обширная хирургическая операция или тяжелая травма (в т.ч. в предшествующие 1,5 мес), внутричерепное новообразование, тяжелая артериальная гипертензия, васкулиты, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.

Категория действия на плод по FDA — C.

Кровотечения в месте прокола артерии, внутренние кровотечения (в ЖКТ, мочеполовых путях, ретроперитонеальных участках, внутричерепные), брадикардия, AV блокада, гипотензия, тошнота, рвота, гипестезия, спутанность сознания, плевральный выпот, пневмония, боль, нарушения зрения, периферические отеки, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Эффект усиливают антикоагулянты, тромболитики и антитромбоцитарные препараты. Совместное применение с другими моноклональными антителами увеличивает риск развития аллергических реакций.

В/в, болюсно, за 10–60 мин до коронарной ангиопластики — 0,25 мг/кг, затем — инфузионно со скоростью 10 мкг/мин в течение 12 ч.

Может применяться только в условиях стационара по строгим показаниям. Препарат необходимо набирать в шприц с применением фильтра 0,2 или 0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять после ангиопластики, если перед операцией в/в вводился декстран. При появлении тяжелых кровотечений с падением ОЦК и неконтролируемой гипотензией, аллергической реакции и тромбоцитопении лечение прекращают и переливают тромбоцитарную массу. Контроль за коагуляционным потенциалом осуществляется путем определения активированного времени свертывания крови на уровне 300–350 с, каждые 15–30 мин в течение всей процедуры ангиопластики. Одновременно регистрируют уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, РТ (тромбоцитарное время) в начале и каждые 12 ч до удаления катетеров. В дальнейшем каждый из этих показателей должен определяться ежедневно до периода устойчивого улучшения или выписки из стационара. Паховые области необходимо обследовать дважды в день для выявления признаков формирования гематомы, появления нового сосудистого шума, или кровотечения.
У пациентов старше 70 лет или массой тела меньше 75 кг необходим более тщательный контроль для раннего выявления признаков кровотечения или др. способ коррекции гемостаза (повышена тенденция к серьезным кровотечениям).

1999