Для оценки переносимости и безопасности в отношении функции печени наиболее часто используемых системных противогрибковых препаратов, применяемых для лечения инвазивных грибковых инфекций, учеными Тайваня и США был выполнен систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований.
Два эксперта независимо друг от друга разработали критерии выбора исследований, опубликованных за период с 1989 г. по 31 августа 2009 г. Было выбрано 39 исследований с общим числом пациентов более 8000. Частота прекращения лечения из-за развития нежелательных лекарственных реакций и возникновения поражений печени варьировали в значительной степени в зависимости от использованной противогрибковой терапии.
Объединенный риск прекращения лечения из-за развития нежелательных лекарственных реакций был максимальным для итраконазола (18,8%), амфотерицина В (13,4%) и вориконазола (9,5%), а минимальным — для каспофунгина (3,8%), микафунгина (3,6%) и флуконазола (2,2%). Обнаружено, что у 1,5% пациентов лечение итраконазолом было прекращено из-за развития гепатотоксичности.
Более того, у 19,7% пациентов, получавших вориконазол, и 17,4% больных, пролеченных итраконазолом, отмечалось повышение сывороточного уровня печеночных ферментов, которое не потребовало прекращения лечения, в сравнении с 2,0–9,3% пациентов, у которых применялись флуконазол и эхинокандины. При стратификации на группы эмпирической и этиотропной противогрибковой терапии результаты были сопоставимыми.
На проявления гепатотоксичности, возможно связанные с применением противогрибковых препаратов, могли также повлиять такие факторы, как назначение препаратов пациентам с высоким риском возникновения поражений печени и повышенной вероятности возникновения данных поражений из-за длительного лечения.
Результаты проведенного анализа были опубликованы в мартовском номере Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
Источники информации:
antibiotic.ru
Wang J.L., Chang C.H., Young-Xu Y., Chan K.A. Tolerability and hepatotoxicity of antifungal use in empirical and definitive therapy for invasive fungal infection: a systematic review and meta-analysis. - Antimicrob Agents Chemother. - 2010, Marсh 22.
